L'acide propanoïque L-660,771 (3-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)éthényl)phényl) ((3-(diméthyl amino-3-oxo propyl)thio)méthyl)thio est un inhibiteur compétitif puissant et sélectif de la fixation du [³H]leucotriène D₄ dans des membranes pulmonaires de cobaye (valeur de K_i, 0,22 nM) et d'humain (valeur de K_i, 2,1 nM), mais est essentiellement inactif pour ce qui est de la fixation du [³H]leucotriène C₄ (valeur d'IC₅₀ pour poumon de cobaye, 23 μM). Du point de vue fonctionnel, il a antagonisé de manière compétitive les contractions de la trachée et de l'iléon de cobaye induites par les leucotriènes (LT)D₄ (valeurs de pA₂ respectives, 9,4 et 10,5) et LTE₄ (valeurs de pA₂ respectives de 9,1 et 10,4), et les contractions de la trachée d'humain induites par LTD₄ (valeur de pA₂, 8,5). Le L-660,711 (5,8 × 10⁻⁸ M) a antagonisé les contractions de la trachée de cobaye induites par LTC₄ en l'absence (rapport des doses = 28) mais non en présence de 45 mM de L-sérine borate (rapport des doses <2). Le L-660,771 (1,9 × 10⁻⁵ M) n'a pas bloqué les contractions de la trachée de cobaye induites par l'histamine, l'acétylcholine, la 5-hydroxytryptamine, la PGF_2α, l'U-44069 ou la PGD₂. En présence d'atropine, de mépyramine et d'indométhacine, le L-660,711 (1,9 × 10⁻⁵ M) a inhibé une faible composante de la réponse à l'antigène par la trachée de cobaye, mais a complètement bloqué les contractions de la trachée d'humain induite par l'anti-IgE. L'administration intraveineuse (i.v.) de L-660,711 a antagonisé la bronchoconstriction induite chez des cobayes anesthésiés par l'administration i.v. de LTC₄, LTD₄ et LTE₄, mais n'a pas bloqué la bronchoconstriction à l'acide arachidonique l'U-44069, la 5-hydroxytryptamine, l'histamine ou l'acétylcholine. L'administration intraduodénale de L-660,711 a antagonisé la bronchoconstriction induite par le LTD₄ (0.2–12,8 μg/kg) chez les cobayes et l'administration p.o. de L-660,711 a bloqué la bronchoconstriction induite par le LTD₄ et l'Ascaris chez des signes écureuils conscients et la bronchoconstriction induite par l'ovalbumine chez des rats sensibilisés conscients, traités avec du méthysergide (3 μg/kg). Le profil pharmacologique de L-660,711 indique que c'est un antagoniste puissant, sélectif, actif per os, des récepteurs de leucotriènes, qui est bien approprié pour déterminer le rôle joué par LTD₄ et LTE₄ dans l'asthme et dans d'autres états pathophysiologiques.[Traduit par la revue]